大阪府教育委員会が打ち出した高校統廃合計画により、従来の大阪府立八尾東高等学校（1973年創立）と大阪府立八尾南高等学校（1980年創立）の全日制普通科高校2校を統合して、2002年度に開校した。
八尾翠翔高校の校舎は旧八尾東高校の敷地を引き継いで使用している。
| 昭和48年 | 大阪府立八尾東高等学校が、全日制普通科高校として八尾市神宮寺3丁目に開校。 |
| 昭和57年 | 創立10周年記念式典挙行（6月6日） |
| 平成 4年 | 創立20周年記念式典挙行（6月13日） |
| 平成14年 | 大阪府立八尾翠翔高等学校が、従来の八尾東高等学校の校地に創立。それに伴い、八尾東・八尾南の両校を募集停止。 |
| 平成15年 | 創立30周年記念式典挙行（11月2日） |
| 平成16年 | 大阪府立八尾東高等学校が、閉校。 |
| 平成23年 | 大阪府立八尾翠翔高等学校創立10周年記念式典挙行予定（10月29日） |
